fbpx

Insulin dirəncinin inkişafında kortizolun rolu

Bədənin stres hormonu olaraq geniş bilinsə də, kortizol bədənin müxtəlif funksiyalarına müxtəlif təsir göstərir. Bu, adrenal korteksin zona fasciculata qatından ayrılan əsas qlükokortikoiddir. Hipotalamus-hipofiz-adrenal ox həm kortizolun istehsalını, həm də ifrazını tənzimləyir. Tənzimləmə itkisi, Kuşinq sindromu kimi kortizol həddindən artıq xəstəliklərə və ya Addison xəstəliyi kimi kortikal çatışmazlığa səbəb ola bilər.

Müəllif: Dr. Nərmin Novruzova, həkim-diyetoloq, piylənmənin müalicəsi üzrə mütəxəssis, ANDOP təlimçisi 

Kortizol nədir?

Steroid hormonu olan kortizol xolesteroldan sintez olunur. Adrenal korteksin zona fasciculata qatında sintez olunur. Hipofizin ön hissəsindən sərbəst buraxılan adrenokortikotropik hormon (ACTH), LDL reseptorlarını artırmaq və xolesterolu fetenolona çevirən xolesterol desmolazın aktivliyini artırmaq üçün işləyir və kortizol sintezinin sürəti məhdudlaşdıran bir addımdır.

Qlükokortikoidlərin əksəriyyəti ya kortikosteroid bağlayan globulinlə (CBG), ya da albüminə bağlanaraq hərəkətsiz bir formada dolaşır. Aktiv olmayan forma əksər toxumalarda 11-beta-hidroksisteroid dehidrogenaz 1 (11-beta-HSD1) ilə aktiv formaya çevrilir, 11-beta-HSD2 isə kortizolu qeyri aktiv forma olan böyrək və pankreasdakı kortizona qaytarır.

Glukokortikoid reseptorları bədənin demək olar ki, bütün toxumalarında mövcuddur. Buna görə kortizol demək olar ki, hər orqan sistemini təsir edə bilər:

  • İmmunitet
  • Ürək-damar
  • Tənəffüs
  • Reproduktiv
  • Sümük və əzələ

Kortizol insan orqanizmində stres reaksiyasına vasitəçilik etmək, maddələr mübadiləsini tənzimləmək, iltihab reaksiyası və immunitet funksiyası kimi bir çox funksiyaya malikdir.

Stresə cavab

İnsan bədəni davamlı olaraq daxili və xarici streslərə cavab verir. Bədən stresli məlumatları işləyir və təhdid dərəcəsindən asılı olaraq cavab verir. Bədənin vegetativ sinir sistemi simpatik sinir sisteminə (SNS) və parasempatik sinir sisteminə (PNS) bölünür.

Stres zamanı SNS aktivləşir. SNS, hormonal və fizioloji reaksiyaların bir şəlaləsinə səbəb olan döyüş və ya uçuş reaksiyasından məsuldur. Amigdala, uyğun cavabı təyin etmək üçün qorxu, həyəcan və emosional stimulların işlənməsindən məsuldur. Lazım gələrsə, amigdala hipotalamusa bir stres siqnalı göndərir.

Hipotalamus sonradan SNS-ni aktivləşdirir və böyrəküstü vəzlər epinefrin kimi katekolaminlərin artmasına səbəb olur. Bu, ürək dərəcəsi və tənəffüs sürətinin artması kimi təsirlərlə nəticələnir. Bədən stimulları təhdid kimi qəbul etməyə davam etdikdə, hipotalamus HPA oxunu aktivləşdirir.

Kortizol adrenal korteksdən azad edilir və bədənin yüksək hazırlıq vəziyyətində olmasına imkan verir. Kəskin olaraq kortizolun katabolik mexanizmləri bədənə enerji verir.

Qlükoza və Protein Homeostazı

Qan qlükoza səviyyəsi sistematik və hüceyrədaxili yolları idarə edir. Kortizol kimi qlükokortikoidlərin olması beyində qan qlükozasının mövcudluğunu artırır. Kortizol qaraciyər, əzələ, piy toxuması və mədəaltı vəzdə təsir göstərir.

Qaraciyərdə yüksək kortizol səviyyəsi qlükoneogenezi artırır və qlikogen sintezini azaldır. Glukoneogenez trigliseridlərdə olan qlükogen amin turşuları, laktat və ya qliserol 3- fosfatdan qlükoza istehsalına səbəb olan metabolik bir yoldur. Qlükoneogenez, qlükozanı piruvat molekullarına çevirmək üçün istifadə olunan sitoplazmik bir yol olan qlikolizi tərsinə çevirir.

Bu yol substrat səviyyəsində fosforilizasiya və oksidləşmə reaksiyalarından enerjinin sərbəst buraxılması üçün istifadə olunur. Glikolizdən fərqli olaraq, qlükoneogenez bədənin enerjiyə ehtiyacı olduqda aktivləşir. Əzələlərin ATP tələblərindəki dəyişikliklərə sürətlə cavab verməyə imkan verən öz daxili qlikogen tədarükü var.

Kortizol varlığında əzələ hüceyrələri qlükoza qəbulunu və istehlakını azaldır və protein deqradasiyasını artırır; bu qlükogeneogenezi qlükogen amin turşuları ilə təmin edir. Yağ toxumalarında kortizol lipolizi artırır. Lipoliz, qliserol və sərbəst yağ turşularının sərbəst buraxılması ilə nəticələnən katabolik bir prosesdir.

Bu sərbəst yağ turşuları B oksidləşməsində və qlükoza istehsalına davam etdikləri üçün digər hüceyrələr üçün enerji mənbəyi kimi istifadə edilə bilər. Nəhayət, kortizol insulini azaldır və qlükaqonu artırır. Glukagon, qaraciyər qlikogenolizini, qaraciyər qlükoneogenezini, qaraciyər ketogenezini, lipolizini artırmaq və həmçinin lipogenezini azaltmaq üçün pankreas alfa hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan bir peptid hormonudur. Kortizol qlükaqon, epinefrin və digər katekolaminlərin fəaliyyətini artırır.

Mexanizm

Kortizolun sərbəst buraxılması hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) oxunun nəzarəti altındadır. Kortikotropini azad edən hormon (CRH), hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsi (PVN) tərəfindən sərbəst buraxılır.

Daha sonra adrenal korteksdə fəaliyyət göstərən adrenokortikotropik hormonu (ACTH) sərbəst buraxmaq üçün hipofizin ön hissəsində hərəkət edir. Mənfi bir geribildirim dövründə kifayət qədər kortizol həm ACTH, həm də CRH-in sərbəst buraxılmasını maneə törədir. HPA oxu sirkadiyalı bir ritmi izləyir. Beləliklə, kortizol səviyyəsi səhər yüksək, gecə isə aşağı olacaq.

Kortizol kimi steroid hormonları əsas xəbərçilərdir. Yağda həll olunan xüsusiyyətlərinə görə sitoplazmik membranı keçə bilərlər. Hüceyrə membranları fosfolipid iki qatlıdır; bunlar yağda həll olunmayan molekulların keçməsinin qarşısını alır. Kortizol hüceyrə membranından keçib hüceyrəyə daxil olduqdan sonra sitoplazmadakı spesifik reseptorlarla birləşir. Kortizol olmadıqda, qlükokortikoid reseptoru sitozoldakı bir Hsp90 şaperon zülalı ilə birləşir.

Kortizolun qlükokortikoid reseptoruna bağlanması Hsp90-ı ayırır. Kortizol-reseptor kompleksi daha sonra hüceyrənin nüvəsinə daxil olur və gen transkripsiyasına təsir göstərir.

Kortizolun insulinin işine olan təsiri.

Piylənmə, metabolik sindrom və tip 2 diabetes mellitus arasındakı ortaq mövzu olan insulinə qarşı müqavimət, insulinin hədəf orqanlarda qida bölgüsünü idarə etmək qabiliyyətinin pozulması olaraq təyin edilir.

Yağ toxumasında insulin lipolizə mane ola bilmir və qlükoza qəbulunu artırır; qaraciyərdə qaraciyər qlükoneogenezini və qlikogenolizini inhibə etmək; və əzələlərdə, qlükoza qəbuluna səbəb olmaq üçün. GC-lərin kritik bir funksiyası enerji substratlarını (yəni qlükoza, amin turşuları və yağ turşuları  azad etmək və beləliklə döyüş və ya uçuş şəraitində mitoxondrial oksidləşmə üçün mövcudluğunu təmin etməkdir.

Beləliklə, GC-lər əzələ zülalının parçalanmasını, piy toxumasının lipolizini və qaraciyər qlükoneogenezini artırır və qlükoza istifadəsini azaldır, dövriyyədə olan qlükoza konsentrasiyalarını artırır. Xroniki GC-nin həddindən artıq məruz qalması bədən tərkibini dəyişdirir, bu da magistral yağ toxuması depolarının genişlənməsini və maddələr mübadiləsini və insulin təsirini pozaraq hiperqlikemiya və dislipidemiya ilə nəticələnir.

ÜMUMİ PİYLƏNMƏNİN İNKİŞAFINDA GCS-nin ROLU

Kuşinq sindromu ilə adlanan ümumi piylənmə (və əlaqəli insulin müqaviməti) arasındakı təəccüblü fenotipik və metabolik oxşarlıqlar nəzərə alınaraq, endogen GC-lər bu vəziyyətin patogenezində rol oynadı.

Bununla birlikdə, məlumatlar serum və sidik kortizol tədbirlərinin dəyişkənliyi və həqiqi hüceyrə və toxuma GC fəaliyyətinin əks olunmaması ilə məhdudlaşır. Deksametazon endirilmiş endogen kortizol basqısı və kortizol metabolizmasında toxuma spesifik dəyişikliklər, daxil olmaqla incə GC anormallikleri, piylənmə və insulinə müqavimət ilə əlaqələndirilmişdir.

Abdominal piylənmə fenotipi, xüsusilə GC aktivitesindeki dəyişikliklərlə əlaqəli ola bilər, qida və kortikotropin, vazopressin və kortikotropini azad edən hormon daxil olmaqla digər HPA oxlu stimulyatorlara artan kortizol reaksiyasıda buna daxildi.

Stresə cavab olaraq daha yüksək tüpürcək kortizol səviyyəsi, fərqli GR polimorfizmləri, və xroniki aşağı doza oral GCs də daxil olmaqla digər anormallikler, piylənmə, daha yüksək bel ətrafı, insulin müqaviməti, metabolik sindrom və ölüm artımı müşahidə olunur. Son bir araşdırma, kortizolun baş dərisi tükləri ilə ölçülən uzun müddətli yüksəlmələrin, diabet, ürək-damar xəstəlikləri və icma sakinləri arasında metabolik sindrom üçün daha yüksək risk ilə əlaqəli olduğunu göstərdi.

Beləliklə, dəyişdirilmiş GC fəaliyyətinin mexanizmləri piylənmə və metabolizmaya olan təsirləri  daha da aydınlaşdırılmasına ehtiyac duyur.

Bir cavab yazın

Sizin e-poçt ünvanınız dərc edilməyəcəkdir. Gərəkli sahələr * ilə işarələnmişdir